在自然界中，我们常常会观察到一些有趣的现象，其中之一就是在同一物种内，体型越大似乎寿命越短。这一现象在人类和狗身上都有明显的体现，背后的奥秘正吸引着科学家们不断探索。
对于狗来说，体型与寿命的负相关关系已经得到了诸多研究的证实。美国犬业俱乐部（AKC）的数据显示，大丹犬的平均寿命仅为 8-10 年，而吉娃娃等小型犬的寿命则相对较长。2019 年的一项研究更是指出，在众多影响狗寿命的变量中，体型是最有力的预测因素，且这种关系与犬类品种无关。为什么会出现这样的情况呢？科学家们推测，大型犬的身体细胞数量更多，细胞分裂次数也相对更多，这就增加了细胞发生基因突变的概率，从而更容易患上癌症等疾病。此外，大型犬的身体负担也更大，例如它们的骨骼和关节需要承受更大的重量，这可能会导致关节疾病等问题，进而影响寿命。
而在人类中，身高与寿命之间也存在着类似的负相关关系。许多研究表明，身高与多种癌症风险之间存在显著的正相关关系。2001 年一项涵盖近 300 项研究的系统性综述指出，高个子人群的患癌风险比矮个子人群高出 20% 至 60%。2006 年发表的一项大型研究对超过 18000 名男性进行调查，结果显示身高较高的个体因癌症死亡的风险更高，涉及前列腺癌、肾癌、皮肤癌等多种癌症。2019 年，韩国团队对约 2300 万韩国成年人的研究也显示，除了食道癌，较高的身高与所研究的每种癌症风险增加之间的关联都非常显著。
目前，关于体型与寿命负相关关系的研究主要集中在同一物种内。跨物种后，这一关联就不再适用，例如大象体型庞大但寿命较长，而老鼠体型小巧却寿命短暂。这也说明，体型与寿命的关系在不同物种间有着复杂的机制。
为了深入探究体型与寿命的关系以及延缓衰老的方法，科学家们开展了一系列研究项目，其中 “宠物狗衰老项目”（Dog Aging Project）尤为引人注目。该项目由丹尼尔・普罗米斯洛（Daniel Promislow）、凯特・克里维（Kate Creevy）和马特・凯伯莱因（Matt Kaeberlein）于 2014 年创立。其终极目标不仅是关注伴侣犬的健康，更旨在延缓人类衰老，改善人类健康并延长人类寿命。
“宠物狗衰老项目” 已经吸引了大约 5 万只宠物狗参与。研究团队除了进行纵向、观察性研究外，还在 2021 年启动了其他三项队列研究，其中包括 “老年犬的雷帕霉素测试”（TRIAD）。TRIAD 是一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，用于测试药物雷帕霉素是否能够延长伴侣犬的寿命并改善其健康寿命。雷帕霉素是一种大环内酯类化合物，已知其作用靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），大量研究表明，降低 mTORC1 活性或抑制这一复合物产生，可延长酵母、线虫、果蝇和小鼠的寿命。宠物狗衰老项目团队此前的两项关于雷帕霉素的临床试验结果表明，低剂量雷帕霉素可显著改善健康中老年犬的心脏功能。
体型与寿命之间的负相关关系在人和狗身上都有明显体现，这一现象背后涉及到复杂的生物学机制。通过像 “宠物狗衰老项目” 这样的研究，我们有望进一步揭示衰老的奥秘，为延长人类和动物的寿命、改善健康状况提供更多的可能性。未来，随着研究的不断深入，我们或许能够找到更多有效的方法来延缓衰老，让生命更加长久和美好。
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